В центре комедийного мультсериала — дружное, но весьма необычное семейство Смитов. Глава семьи Стэн, агент ЦРУ с убежденными республиканскими взглядами, ежедневно борется не только с врагами страны, но и с собственным здравым смыслом. Его жена Франсин — мотор дома, способная разрулить как бытовые, так и философские вопросы. Их сын Стив постоянно ищет способы привлечь внимание девушек и справиться с подростковыми проблемами, в то время как Хэйли, его сестра и убежденная защитница природы, идет по жизни с лозунгом свободы и независимости. Необыкновенной чертой сериала «Американский папаша» является наличие говорящей золотой рыбки Клаусса, чье сознание когда-то принадлежало немецкому спортсмену. Она придает событиям остроумное течение своими комментариями. В роли старого друга семьи выступает Роджер, пребывающий на Земле инопланетянин с эксцентричными наклонностями к маскараду и алкогольным напиткам.
